Обмін пуринових та піримідинових нуклеотидів. Порушення обміну нуклеотидів

Конспект

Синтез нуклеотидів

Пуринові нуклеотиди (АМФ, ГМФ) збираються на рибозо-5-фосфаті. Атоми кільця дають гліцин, глутамін, аспартат, CO₂ і одновуглецеві групи від коферментної форми фолієвої кислоти (тетрагідрофолату).

Піримідинові нуклеотиди (УМФ, ЦМФ, ТМФ) синтезуються з карбамоїлфосфату й аспартату через оротову кислоту. Для тимідилату потрібен тетрагідрофолат.

Оротацидурія — спадковий дефект ферментів, що перетворюють оротову кислоту на УМФ. Оротова кислота виводиться з сечею у великих кількостях, а синтез піримідинових нуклеотидів порушений: затримка росту і розумового розвитку, анемія.

Протипухлинні антиметаболіти

Пухлинні клітини швидко діляться, їм постійно потрібна ДНК. Тому їх б'ють по синтезу нуклеотидів.

Пухлина може стати нечутливою до метотрексату: вона ампліфікує ген дигідрофолатредуктази і виробляє більше ферменту.

Розпад пуринів і подагра

Пуринові нуклеотиди розпадаються до гіпоксантину і ксантину. Ксантиноксидаза перетворює їх на сечову кислоту — кінцевий продукт обміну пуринів у людини. Ксантиноксидаза містить молібден.

Подагра — порушення обміну пуринів: надлишок сечової кислоти. Ознаки:

1. Напади болю, набряк і почервоніння суглобів, найчастіше великого пальця стопи.
2. Суглоби у вигляді потовщених вузлів (тофуси) — відкладення уратів.
3. Камені в нирках з уратів натрію; сеча різко кисла, рожевий осад солей сечової кислоти.

Діагноз підтверджує вміст сечової кислоти в крові і сечі. Лікування — алопуринол, конкурентний інгібітор ксантиноксидази.

Молібденова подагра — надлишок молібдену активує ксантиноксидазу, сечової кислоти утворюється забагато.

Спадковий дефіцит ксантиноксидази — навпаки: сечової кислоти мало, а в крові накопичуються ксантин і гіпоксантин.

Синдром Леша — Ніхана

Пурини можуть не розпадатися, а повторно використовуватися (реутилізуватися) ферментом гіпоксантин-гуанінфосфорибозилтрансферазою (ГГФРТ). Її спадкова відсутність — синдром Леша — Ніхана:

• дуже високий рівень сечової кислоти, тофуси, уратні камені;
• затримка розвитку, самоушкодження (самоагресія) в дітей.

Формулювання з умов задач, які одразу вказують на правильну відповідь.

Типові помилки й підступні варіанти відповідей з цієї теми.