Шляхи утилізації амоніаку. Обмін окремих амінокислот. Спадкові порушення обміну амінокислот
Конспект
Аміак: звідки і куди
Аміак дуже токсичний, особливо для мозку. Основні джерела: дезамінування амінокислот, у мозку — гідролітичне дезамінування АМФ, у нирках — дія глутамінази (гідролаза) на глутамін.
Шляхи знешкодження:
| Тканина | Як знешкоджується аміак |
|---|---|
| Мозок | глутамінова кислота (глутамат) зв'язує аміак з утворенням глутаміну |
| М'язи | аланін і глутамін переносять азот у печінку |
| Печінка | синтез сечовини в орнітиновому циклі |
| Нирки | глутаміназа вивільняє аміак, він виводиться як солі амонію |
Чому аміак шкодить мозку: він зв'язується з α-кетоглутаратом (утворюючи глутамат). α-Кетоглутарат виходить із ЦТК, цикл гальмується, і мозок втрачає енергію. Тому накопичення аміаку при печінковій комі дає судоми, втрату свідомості і порушення дихання.
Орнітиновий цикл (синтез сечовини)
Порушення:
- зниження активності карбамоїлфосфатсинтетази або нестача N-ацетилглутамату (її активатора) → гальмується синтез сечовини, росте аміак;
- цитрулін у крові і сечі → блок далі по циклу → порушений орнітиновий цикл, не утворюється сечовина;
- при блоці циклу надлишок карбамоїлфосфату йде в синтез піримідинів → оротацидурія.
Логіка задачі: після вірусної інфекції чи гепатиту — блювання, судоми, гіперамоніємія → порушення знешкодження аміаку в орнітиновому циклі (у печінці).
Обмін фенілаланіну і тирозину
Із тирозину утворюються також ДОФА → дофамін → норадреналін → адреналін, і тиреоїдні гормони.
| Хвороба | Дефект | Ознаки |
|---|---|---|
| Фенілкетонурія (ФКУ) | фенілаланін-4-монооксигеназа (гідроксилаза) | розумова відсталість, судоми, світлі шкіра і волосся, блакитні очі (мало меланіну), «мишачий» запах; у сечі фенілпіровиноградна кислота → оливково-зелене забарвлення з FeCl₃ |
| Алкаптонурія | оксидаза гомогентизинової кислоти | сеча темніє на повітрі, темні плями на пелюшках, пігментація склер (охроноз), артрит від відкладення гомогентизатів |
| Альбінізм | тирозиназа | немає меланіну: сонячні опіки, порушення зору |
Мнемоніка: ФКУ — «зелений» FeCl₃, алкаптонурія — «чорна» сеча, альбінізм — «білий» без меланіну. Усі — порушення обміну амінокислот.
Засмага — активація тирозинази під дією ультрафіолету.
Інші спадкові порушення
| Хвороба | Дефект | Ознаки |
|---|---|---|
| Хвороба кленового сиропу | дегідрогеназа розгалужених α-кетокислот | у крові і сечі валін, лейцин, ізолейцин; сеча пахне кленовим сиропом («пивною закваскою»); блювання, судоми, відсталість |
| Цистинурія | реабсорбція двоосновних амінокислот у нирках | у сечі багато амінокислот, найбільше цистину, камені в нирках |
| Хвороба Хартнупа | всмоктування і реабсорбція триптофану | пелагроподібні зміни шкіри (мало нікотинової кислоти), розумова відсталість |
Триптофан, метіонін та інші
Триптофан — попередник:
- серотоніну (через 5-окситриптофан декарбоксилюванням) і мелатоніну;
- нікотинової кислоти (вітаміну PP).
Нестача триптофану дає пелагроподібні зміни і зниження серотоніну. При раку сечового міхура і карциноїді підвищені серотонін і оксиантранілова кислота — надлишок обміну триптофану.
Метіонін — головний донор метильних груп (через S-аденозилметіонін) для синтезу креатину, холіну, адреналіну. Демітилований метіонін — гомоцистеїн (фактор ризику серцево-судинних хвороб).
Серин і гліцин тісно пов'язані з фолієвою кислотою: вони обмінюються одновуглецевими групами з її похідними.
Креатин синтезується з трьох амінокислот: аргінін (дає амідинову групу), гліцин і метіонін (метильна група).
Тригери
38 тригерівФормулювання з умов задач, які одразу вказують на правильну відповідь.
Перейдіть у додаток, щоб дізнатися більшеПастки
17 пастокТипові помилки й підступні варіанти відповідей з цієї теми.
Перейдіть у додаток, щоб дізнатися більше