Біотрансформація ксенобіотиків. Мікросомальне окислення
Конспект
Дві фази знешкодження
Ксенобіотики — чужорідні для організму речовини: ліки, барвники, отрути, алкоголь, канцерогени. Головний орган їхнього знешкодження — печінка. Ферменти розташовані в агранулярній (гладкій) ЕПС гепатоцитів. При гомогенізації вона розпадається на дрібні пухирці — мікросоми, звідси назва «мікросомальне окислення».
| Фаза | Що відбувається | Приклади |
|---|---|---|
| I — мікросомальне окислення | у молекулу вводять атом кисню (гідроксилювання), молекула стає полярнішою | цитохром P-450 |
| II — кон'югація | до молекули приєднують полярну групу, вона легко виводиться з сечею або жовчю | глюкуронова кислота, сульфат (ФАФС), глутатіон, гліцин |
Цитохром P-450
Цитохром P-450 — гемовий фермент мікросомального ланцюга, монооксигеназа. Метал у гемі — залізо (Fe). Один із двох атомів молекули O₂ він вводить у субстрат (утворюється –OH), а другий відновлює до води. Електрони дає НАДФН. Донором протонів для деяких реакцій гідроксилювання (наприклад, проліну в колагені) є вітамін C.
Цитохром P-450 окиснює ліки, барвники, етанол (мікросомальна етанолокиснювальна система), канцерогени. Тому зниження знешкоджувальної функції печінки, алкогольне ураження печінки, повільне знешкодження барвника — усе це про цитохром P-450.
Логіка задачі: цинга, порушене гідроксилювання проліну в колагені → гідроксилювання є реакцією мікросомального окислення.
Бензпірен — поліциклічний ароматичний вуглеводень тютюнового диму. Цитохром P-450 перетворює його на епоксиди, які є канцерогенами.
Кон'югація
| Кон'югат | Що знешкоджує |
|---|---|
| Глюкуронова кислота (УДФ-глюкуронова кислота) | білірубін, ліки, гормони. Внутрішньовенна глюкоза при інтоксикації підтримує утворення УДФ-глюкуронової кислоти → глюкуронування |
| Сульфат (ФАФС) | феноли, індол, скатол → сульфатування |
| Глутатіон | епоксиди, естрадіол, важкі метали, ксенобіотики |
Антиоксидантний захист
Під час окислення утворюються активні форми кисню. Їх знешкоджують ферменти:
| Активна форма | Фермент |
|---|---|
| Супероксид-аніон O₂⁻ | супероксиддисмутаза → H₂O₂ |
| H₂O₂ | каталаза (особливо при гіпоксії, у пероксисомах) і пероксидаза |
| Пероксиди ліпідів, H₂O₂ | глутатіонпероксидаза (містить селен) |
Глутатіон — трипептид (глутамат — цистеїн — гліцин). SH-група цистеїну робить його головним внутрішньоклітинним антиоксидантом.
Логіка задачі: дефіцит селену → кардіоміопатія → мало активної глутатіонпероксидази.
Логіка задачі: дефіцит глутатіонпероксидази в еритроцитах → пероксиди руйнують мембрану → гемолітична анемія.
Радіопротектори захищають від опромінення тим, що гальмують утворення вільних радикалів або зв'язують їх.
Тригери
20 тригерівФормулювання з умов задач, які одразу вказують на правильну відповідь.
Перейдіть у додаток, щоб дізнатися більшеПастки
9 пастокТипові помилки й підступні варіанти відповідей з цієї теми.
Перейдіть у додаток, щоб дізнатися більше